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CCR9
Las citoquinas quimiotácticas o quimioquinas se unen a receptores acoplados a proteína G y median múltiples funciones biológicas, entre ellas la adhesión y extravasación de leucocitos. Existe una fuerte asociación entre la expresión en células tumorales de ciertos receptores de quimioquinas y el progreso del cáncer, desarrollo de metástasis y mal pronóstico.
El receptor de quimioquinas 9, CCR9, se expresa de forma natural en el timo y las criptas del intestino delgado.
Se ha demostrado que la expresión de CCR9 se asocia con una recurrencia temprana y un aumento de la capacidad metastática en tumores sólidos como cáncer de páncreas y de ovario.
Por otro lado, en tumores hematológicos como la leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL), CCR9 se encuentra sobreexpresado y se asocia con un aumento del potencial metastásico y la quimiorresistencia de los tumores.
Programa CCR9. Evidencia científica
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CCR9 como diana terapéutica en tumores sólidos
- CCR9 es una diana inmuno-oncológica prometedora en diferentes tumores sólidos, como el cáncer de páncreas y de ovario.
- La sobreexpresión de CCR9 se asocia con estadios metastáticos de cáncer de páncreas.
- SunRock ha demostrado que la sobreexpresión de CCR9 soluble está asociada a ciertos tumores sólidos en etapas invasivas en pacientes de cáncer de mama, pulmón y ovario.
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CCR9 se sobreexpresa en neoplasias sanguíneas
- El análisis en muestras de sangre o de médula ósea de pacientes con distintos tipos de tumores hematológicos (como T-ALL y linfoma no Hodgkin) ha demostrado que CCR9 se encuentra sobreexpresado en hasta el 80% de los pacientes.
Anticuerpos terapéuticos anti-CCR9
SunRock, en colaboración con CSIC, ha desarrollado anticuerpos novedosos anti-CCR9 que reconocen un epítopo exclusivo y con actividad antitumoral mediada por ADCC y CDC. Estos anticuerpos han demostrado su eficacia y seguridad tanto en modelos in vitro como in vivo.
Los tumores de ratones tratados con anticuerpos anti-CCR9 mostraron un aumento de la apoptosis y la necrosis y una reducción de la angiogénesis y la proliferación celular (Chamorro et al. 2014; Somovilla-Crespo et al. 2018).
SunRock Biopharma posee los derechos globales y exclusivos de la propiedad intelectual que protege los anticuerpos dirigidos contra CCR9.
SRB1 es un anticuerpo anti-CCR9 first-in-class que ha demostrado una elevada eficacia para tratar el cáncer de páncreas y leucemia linfoblástica aguda de células T en modelos preclínicos.
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SRB1 ha demostrado eficacia in vivo: cáncer de páncreas
- Regresión tumoral completa en modelos animales humanizados en los que se implantaron tumores derivados de pacientes con cáncer de páncreas
- Eficacia terapéutica mejorada respecto a los tratamientos quimioterápicos convencionales y pembrolizumab
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SRB1 ha demostrado eficacia in vivo: modelo de células circulantes T-ALL
- Regresión tumoral completa en modelos ortotópicos de T-ALL
- Eficacia terapéutica mejorada respecto a los tratamientos quimioterápicos convencionales
- No se observaron síntomas de toxicidad en los modelos animales analizados
Anti-CCR9 Pipeline
SRB1 (tumores hematológicos)
Descubrimiento
Preclínica
Fases clínicas
SRB1 (tumores sólidos)
Descubrimiento
Preclínica
Fases clínicas
